Общение
ГЕЛЬМИМАКС
ГЕЛЬМИМАКС
Поиск
Собачий паспорт удобного размера

Использование препарата Мексидол-Вет в терапии критических состояний

В основе любого критического состояния живого организма лежат расстройства клеточного метаболизма, нарушения функциональной активности биологических мембран и дефекты ответа клетки на нормальные медиаторные сигналы. Скорость развития патологического состояния определяется исходным функциональным уровнем органа и его способностью противостоять гипоксическому и оксидантному повреждению. Свободно-радикальные процессы и структурно-функциональные изменения свойств биомембран являются базисными механизмами реанимационной и постреанимационной патологии, требующей ранней коррекции. Любое критическое состояние сопровождается дезинтеграцией деятельности мозга, нарушением нейротрансмиттерной системы функциональных возможностей за счет срыва ауторегуляции мозгового кровотока. Выраженные церебральные расстройства во многом определяют развитие у больных животных в критическом состоянии синдрома полиорганной недостаточности в результате утраты мозга регуляторно-трофических влияний на соматическую сферу.

 

Известно, что для функционирования и поддержания трофики, клеткам необходима энергия. Она находится в форме АТФ. Основным субстратом для продукции АТФ является глюкоза. Когда уровень кислорода достаточен, глюкоза метаболизируется в цитозоле клетки до пирувата. Далее пируват поступает в митохондрии. Здесь он окисляется в цикле Кребса до углекислого газа и воды. При этом образуется 38 молекул АТФ из одной молекулы глюкозы. Это единый для всех живых клеток принцип сопряжения окисления и фосфорилирования с использованием клеточных мембран. Химическая энергия преобразуется в электрическую и осмотическую. Поддерживается нормальная жизнедеятельность нейронов.

 

Когда в силу каких-либо причин нарушается доставка кислорода, критические изменения метаболизма нейронов наступают очень быстро. В условиях гипоксии ингибируется цикл Кребса. Митохондрии больше почти не производят АТФ. Пируват метаболизируется до лактата, развивается лактатзависимый внутриклеточный ацидоз, повышается осмолярность цитозоля, в нейрон устремляется вода, клетки набухают. Энергодефицит быстро приводит к повреждению трансмембранного транспорта ионов. Вначале развивается недостаточность K/Na насоса, возникает трансминерализация, калий пассивно выходит из клетки, натрий по градиенту концентрации проникает туда. Затем энергозависимо повреждается функция кальциевой помпы. Накопление кальция приводит к активации калий-зависимых фосфолипаз (известно, что кальций является универсальным катализатором повреждения), нарушается и деятельность хлорных каналов, наступает повреждение и деполяризация мембран. Высвобождается токсичный для мозга глутамат. Избыток его усугубляет нарушение ионного транспорта, возникают условия для развития цитотоксического отека мозга, начинается аутолиз и образуется порочный круг. Однако на клеточном уровне он не замыкается. В условиях гипоксии и энергодефицита нарушается оксидазная утилизация кислорода и образуется вода. Гипоксия запускает оксигеназный путь утилизации кислорода. Полного четырехэлектронного восстановления его не происходит. На молекулярной или внешней орбите кислорода остается неспаренный электрон. Возникают синглетные формы кислорода — свободные радикалы. Наиболее активны из них перекись водорода и супероксидный анион. Они не устойчивы и тем самым очень агрессивны. При их взаимодействии со стабильными молекулами образуются новые радикалы. Процесс становится лавинообразным. Патологическая роль свободных радикалов при ишемии мозга заключается в том, что наиболее активно они взаимодействуют с молекулами, формирующими нейрональные и внутриклеточные мембраны. В мозге они состоят из ненасыщенных жирных кислот. Именно они являются главной жертвой свободнорадикального повреждения. Повышается вязкость мембран, утрачивается их пластичность. Распад арахидоновой кислоты вновь генерирует свободные радикалы. Однако и этим порочный круг не исчерпывается. После периода кислородного голодания в некоторых ранее ишемизированных участках мозга кровоток неизбежно восстанавливается. Реперфузия обуславливает многократное повышение парциального давления кислорода. Возникает дальнейшая активация свободнорадикальных процессов. Главной мишенью реперфузионного повреждения является капиллярный эндотелий, являющийся морфологической основой гематоэнцефалического барьера. Антикоагуляционная поверхность эндотелия трансформируется в прокоагулянтную. Эндотелиальные клетки набухают. Лейкоциты и тромбоциты вследствие адгезии закупоривают церебральные капилляры. Нарушение капиллярной проходимости усугубляется тем, что повреждение мембран эритроцитов делает их ригидными. Это еще более усиливает нарушения оксигенации. Арахидоновая кислота трансформируется в тромбоксаны и лейкотриены, которые сами обладают повреждающим эффектом. Продукты ее биологической трансформации снижают синтез простациклина и индуцируют агрегацию элементов крови. Кроме того, жирные кислоты являются сильнейшими детергентами. В итоге формируются области невосстановленного кровообращения. Угнетается фибринолитическая активность крови. Расширяется зона инфаркта. Альтернативно и одновременно свободнорадикальное повреждение приводит к потере ауторегуляции мозгового кровообращения и формированию областей гиперемии, в особенности в области ишемической полутени. Создаются условия для реализации вазогенного отека головного мозга. Ишемический каскад нарушает нормальный синтез белков. Токсические нейротрансмиттеры и кальций ингибируют продукцию немедленных ранних генов, служащих посредниками в процессе синтеза белков регенерации. Нарушаются репаративные процессы в нейронах. Наряду с этим альтерация вызывает и активацию генов, ответственных за программируемую гибель клетки — апоптоз.

 

Все названные процессы, составляющие основу окислительного стресса, перекрещиваются, повторяются и взаимозависимы. Окислительный стресс протекает однотипно, действует на всех уровнях. Имеется прямая зависимость между накоплением продуктов ПОЛ и тяжестью патологического процесса.

 

Поэтому терапия окислительного стресса должна быть максимально ранней и максимально активной и должна рассматриваться как церебропротекторная стратегия при критических состояниях.

 

В организме функционирует эндогенная антиоксидантная система. Однако при критических уровнях гипоксии она несостоятельна и требуется введение антиоксидантов извне.

 

Для этого необходимо средство, снижающее действие гипоксии путем поддержания энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования. Наиболее близок к этому требованию отечественный антиоксидант, антигипоксант — Мексидол-Вет.

 

Фармакологическая формула мексидола-вет содержит метаболит цикла трикарбоновых кислот — сукцинат. Наличие сукцината в структуре имеет принципиальное значение для проявления фармакологических эффектов препарата, поскольку он функционально значим для многих процессов, протекающих в организме, в частности является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке.

 

Мексидол-Вет показан при любом характере мозгового инсульта, при различных энцефалопатиях (дисметаболическая, токсическая, постгипоксическая), при черепно-мозговых травмах, а также при эпилепсии. Мексидол-Вет обладает антигипоксическим действием, восстанавливает функционирование цикла Кребса и энергосинтезирующие функции митохондрий, активирует синтез белка и нуклеиновых кислот. А также оказывает церебральный вазодилятационный эффект, снижает показатели мозгового сосудистого сопротивления, способствует оттоку крови в мозговые вены. Этим опосредовано снижается внутричерепное давление, стабилизируется мозговой метаболизм.

 

Мексидол-Вет обладает антиоксидантным действием: ингибирует свободнорадикальные процессы и ПОЛ, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы). Ингибирует первичные и гидроксильные радикалы пептидов. Повышает соотношение простациклин/тромбоксан, тормозит образование лейкотриенов.

 

Мексидол-Вет осуществляет и гиполипидемическое действие. Он способен повысить удельное содержание липопротеидов высокой плотности, являющихся сильным антифактором риска инсульта.

 

Таким образом, в ветеринарной практике появился эффективный, надежный, безопасный препарат, спектр применения которого в нейрореанимации достаточно широк.