РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение лечебной эффективности препарата вестин у собак
Среди инфекционной патологии домашних животных в последние годы более широко распространены заболевания вирусной этиологии. К преимущественно встречающимся вирусным болезням у собак относятся чума и парвовирусный энтерит. Эти болезни регистрируются в течение всего года. В силу того, что вирусы, вызывающие эти заболевания, довольно широко распространены в природе, идет постоянное инфицирование животных.
Чума и парвовирусный энтерит собак чаще протекают в острой форме со значительной летальностью. Объясняется это высокой вирулентностью возбудителя, частыми осложнениями сопутствующими секундарными инфекциями и низкой эффективностью применяемых средств лечения. Предлагаемые схемы лечения, указанных инфекционных заболеваний, предусматривают проведение симптоматической терапии, повышение естественной резистентности организма и профилактику вторичных, секундарных бактериальных инфекций. В последний период достаточно эффективно используют интерферон и его индукторы при лечении собак с диагнозом чума и парвовирусный энтерит.
В табл.1 представлены данные изучения эффективности вестина при чуме у собак.
Из представленных данных видно, что применение вестина перспективно для лечения всех форм чумы, наблюдаемых нами у собак. Обобщая результаты, полученные в процессе лечения препаратом вестин различных форм чумы у собак, можно видеть, что из 20 животных погибли две собаки, заболевшие легочной формы чумы, что составляет 10%. По статистическим данным смертность от этого заболевания может достигать 80%. полученные данные убедительно демонстрируют эффективность вестина, который снижает летальность до 10%,а препарат может рассматриваться как перспективное средство для лечения этого вирусного заболевания (табл.1).
Исследование эффективности вестина при парвовирусном энтерите проводилось по такой же схеме профилактики и лечения, как и при чуме собак. Так, в питомниках служебных собак показано, что профилактическое применение вестина повышает устойчивость собак к этому заболеванию. При помещении новых 55 собак в питомник 15 животным был введен препарат вестин в/м, а 40 - не подвергались аналогичному воздействию. Спустя 10-12 дней из 40 собак заболели пять, а остальные переболели в течение месяца, несмотря на проводимое симптоматическое лечение. В опытной группе животных в течение 25 дней ни у одной не наблюдалось проявления заболевания, только на 28 сутки заболело четверо животных. Болезнь в этой группе протекала более легко.
Таблица 1 Результаты изучения эффективности препарата вестин при вирусных заболеваниях у собак
Форма заболевания
|
Кол-во заболевших животных
|
Доза, мг/кг
|
Кол-во
инъекций
|
Выздоровление (гол)
|
Гибель (гол)
|
Эффективность лечения, %
|
Чума плотоядных из них:
|
20
|
0,72
|
|
18
|
2
|
90
|
Кишечная форма
|
7
|
0,44
|
3-4
|
7
|
-
|
100
|
Кишечно-легочная
|
3
|
0,70
|
3-4
|
3
|
-
|
100
|
Легочная форма
|
10
|
0,93
|
2-3
|
8
|
2
|
80
|
Парвовирусный энтерит
|
19
|
1,3
|
3
|
16
|
3
|
84
|
Применение вестина в другом эксперименте, на фоне заболевания парвовирусном энтеритом, проводилось на 19 животных. Результаты представлены в табл. 1.
Полученные данные достаточно убедительно характеризуют лечебную эффективность вестина при в/м введении собакам с парвовирусным энтеритом. Курс лечения колебался от 3 до 7 дней. Следует заметить, что у собак после введения препарата в дозе 2 мг/кг и выше наблюдалась выраженная аллергическая реакция, которую удавалось купировать десенсибилизирующими средствами. Необходимо отметить, что повышенную аллергическую реакцию наблюдали и при использовании вестина при чуме собак. Уменьшение дозы вводимого препарата до 1 мг/кг полностью снимало аллергические проявления.
Наряду с общепринятой схемой лечения парвовирусного энтерита у собак, нами впервые использовано сочетание применения индуктора интерферона с пробиотиком (бактерином-SL), который позволяет предотвратить секундарные бактериальные желудочно-кишечные инфекции. Суммируя данные, можно видеть, что введение вестина в дозе 0,2-2,0 мг/кг внутримышечно привело к выздоровлению 16 из 19 собак, что составляет 84 %, и сокращению сроков лечения.
В другой серии экспериментов оценивали влияние на течение парвовирусного энтерита у собак породы немецкая овчарка. В этих экспериментах вестин в виде капель в нос и в глаза. В группе животных из 25 щенков в возрасте 2-3 месяцев заболело 14 особей. Закапывание препарата на фоне комплексной терапии начинали с первого дня заболевания всем животным. Из 14 заболевших щенков выздоровело 11, погибло три. Оставшиеся 11 особей, к которым применялся вестин профилактически, не болели вовсе.
Таким образом, в представленном в разделе работы впервые продемонстрирована противовирусная активность вестина против чумы плотоядных и парвовирусного энтерита. Характерно, что применение его в последнем случае эффективно и при непарентеральном способе.
Сравнительные экспериментальные данные о противовирусной активности вестина у высших и низших позвоночных представлены в табл. 2.
Следует отметить, что у млекопитающих продолжительность защитного эффекта после однократного применения дсРНК значительно короче и составляет около 24 ч [2]. Существуют отдельные сведения о сохранении противовирусной резистентности у поросят в течение 6 дней после введения индуктора, но авторы не связывают этот факт с активацией интерферонзависимых механизмов [69]. Эти сравнительные эффекты препарата вестин у высших и низших позвоночных описаны нами впервые и представляют как практический, так и теоретический интерес.
Таблица 2. Экспериментальные данные о противовирусной активности вестина у некоторых высших и низших позвоночных
Животные
|
Заболевание
|
Семейство
|
Доза вируса
LD50
|
Время применения дсРНК,ч
|
Защитный эффект,%
|
Собаки
|
Чума
Парвови русный энтерит -
|
Паромиксо- вирусы
Парвовирус
|
Не исследована
Не исследована
|
-24
+108
-24
+48
|
90-100
84
|
Мыши
|
Бешенство
|
Рабдовирус
|
6
3
|
+4
+4
|
-
30
|
Карп
|
Весенняя
виремия
|
Рабдовирус
|
107,03 - 107,8 |
-21(дни)
|
70
(55-85)
|
Хронодинамика вестина (ридостина) при лечении собак больных чумой
Выполненная нами работа рассматривает терапевтическую эффективность вестина (ридостина) при лечении чумы собак. Для повышения эффективности любого препарата важно знать особенности его взаимодействия с системами организма в зависимости от биоритмов, физиологической и патологической их активности. Для определения влияния суточного биоритма на фармокодинамику вестина (ридостина) изучали особенности его действия на организм при применении утром и вечером.
Условия эксперимента. Экспериментальные работы проводились в условиях питомника служебных собак при заболевании щенков европейской овчарки начальными стадиями чумой плотоядных (Pestis canum). Для проведения эксперимента больным животным с лечебной целью вводили внутривенно вестин (ридостин) в дозе 4 мг раз в сутки в течение 3 дней. Было сформировано три группы собак в возрасте 3-6 месяцев: 1-я - препарат вводился утром, 2-я - вечером, 3-я - контрольная, в которой лечение проводили без препарата, традиционным методом. В каждой группе наблюдалось по 5 животных. Как уже говорилось выше, чума - острое контагиозное заболевание собак, характеризующееся лихорадкой, воспалением слизистых оболочек, пневмонией, кожной экзантемой и поражением нервной системы. Поэтому у каждого животного раз в сутки (утром) измеряли температуру тела, пульс и частоту дыхания. Эти показатели отражают состояние основных физиологических систем организма. Наблюдения осуществляли в течение 10 суток до полного излечения животных.
Результаты эксперимента. Установлено, что под влиянием вестина (ридостина) клинико-физиологическое состояние животных изменяется в зависимости от суточного биоритма. Изменение температуры тела у собак всех трех экспериментальных групп представлены на рис. 1. При применении вестина утром, с 8 до 9 часов, регистрировали снижение температуры тела у собак на 3-ий день после введения препарата, затем на 5-й день наблюдали вновь подъем температуры, а в последующие сутки её снижение до физиологической нормы на 8-ой день. Иная картина наблюдалась после введения вестина животным 2-й группы в вечернее время с 18 до 19 часов. На 2-ые сутки после инъекции препарата отмечали незначительный подъем температуры тела по сравнению с исходной и последующее её плавное снижение до физиологической нормы уже на 4-ые сутки лечения. У собак из контрольной группы на 3-ий день наблюдали резкое повышение температуры тела, а начиная с 4-го, происходило постепенное её снижение до физиологической нормы на 9-ый день.
Как известно, что температура тела является не только обобщенным показателем метаболических характеристик организма, точным и чувствительным критерием регуляторных возможностей его, но и отражает уровень резистентности, связанный с активацией системы цитокинов, лимфокинов и других клеточных гормонов. В первую очередь, в этом процессе важная роль отводится синтезу интерферонов [70], которые через систему эндогенных пирогенов (интерлейкинов-1, простогландинов и др.) повышают температуру тела [71-76]. Эта реакция организма носит приспособительный, адаптивный характер и обусловлена эволюционно сформированным механизмом потенцирования противовирусной эффективности интерферонов [77-81]. Очевидно, что индукторы интерферона должны также стимулировать подобный процесс в здоровом организме. Это неоднократно отмечается в процессе тестирования этих препаратов на лабораторных животных (мышах, крысах, кроликах, обезьянах). В то же время трудно прогнозировать степень термогенеза в больном организме, где индукция интерферона должна быть суммарным процессом, обусловленным как синтезом эндогенного интерферона за счет вирусного воздействия, так и за счет введенного препарата. Данные, представленные на рис. 1, являются подтверждением этого.
На рис. 2 представлены результаты измерения пульса у собак опытных и контрольной групп. Пульс у собак всех групп в течение 2-х дней находился на одном уровне, хотя частота сердечных сокращений у животных, которым препарат вводили вечером, в среднем имела более низкий уровень. Он был меньше на 10 ударов чем у животных первой опытной группы. В контрольной группе на 3-4-й день наблюдали увеличение пульса до 135 ударов в среднем. Затем во всех группах происходило сокращение пульса до физиологической нормы, но у животных 2-ой группы оно наступало на 6-ые сутки, в 1-ой на 8-й день, а контрольной на 7-ой. Необходимо отметить, что динамика показателей и температуры и пульса у животных в 1 и 3 групп в общем имела более общий характер, чем во 2-ой группе. Создается впечатление, что введение препарата вестин больным животным во второй половине суток более эффективно для лечебного процесса и нормализации физиологических показателей, отражающих это состояние.
Частота дыхания у животных перечисленных групп (рис. 3) подтверждает эти наблюдения. При введении препарата вестин собакам 2-ой опытной группы наблюдали более быструю нормализацию частоты дыхания, чем у животных 1-ой и контрольной групп.
Отмечено также, что при введении препарата вечером, заболевание протекало в более легкой форме, а позитивные изменения в составе крови более выражены. Введение препарата веcтин (ридостин) в схему лечения собак с диагнозом чума плотоядных (Рestis canum) повышает терапевтическую эффективность до 95% и сокращает продолжительность лечения на два дня. Полученные данные свидетельствуют о более эффективном действии препарата при введении его вечером по сравнению с инъекцией препарата утром. При применении препарата вестин (ридостин) больным собакам не наблюдалось побочных явлений.
Таким образом, для повышения эффективности лечения собак, больных чумой, в схему терапии необходимо включать вестин (ридостин). С учетом биоритмологических особенностей действия препарата у собак его целесообразнее назначать в вечернее время с 18 до 19 часов.
Сравнительная оценка действия вестина (ридостина) с другими иммуностимулирующими
средствами при парвовирусном энтерите собак
Работа выполнена на Кафедре фармакологии и общей патологии Факультета ветеринарной медицины НГАУ. Целью работы явилось сравнительное исследование эффективности вестина, тималина и Т-активина при лечении парвовирусного энтерита собак, уточнение и отработка оптимальных схем их применения. Для проведения исследования были сформированы опытные и контрольная группы по 5 животных в каждой, в возрасте от 4 до 6 месяцев со сходными признаками болезни. Применение иммуномодулирующих препаратов в опытных группах проводили на фоне традиционного терапевтического лечения, контрольная группа соответственно получала только его. Клиническая диагностика подтверждалась методом ИФА. Среди клинических признаков учитывались: температура тела, частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания (ЧД), анорексия, рвота, диарея. Проводились также гематологические исследования.
РИСУНКИ
Š- - -‹ - пределы физиологической нормы.